7.1Princípios para montar um painel
Uma pergunta por painel
Defina no HE o que precisa ser respondido (há camada mioepitelial? a população é clonal? a célula é coesa?) e escolha os marcadores para essa pergunta.
Dois marcadores para o mesmo alvo
Para a camada mioepitelial, combine um marcador nuclear (p63) com um citoplasmático (calponina ou SMMHC); a marcação de cada um pode ser descontínua1.
Controle interno sempre
Ductos normais vizinhos mostram como deve ser a marcação; use-os como referência antes de afirmar ausência.
Cuidado com a ausência
Ausência de marcação mioepitelial em um ninho isolado pode ser tangencial; confirme em níveis adicionais antes de diagnosticar invasão.
7.2Benigno, in situ ou invasivo?
| Situação | Painel sugerido | Interpretação |
|---|---|---|
| Lesão esclerosante (adenose esclerosante, cicatriz radial) versus carcinoma tubular | p63 + calponina ou SMMHC | Mioepiteliais presentes: lesão benigna; ausentes: carcinoma. |
| Adenose microglandular versus carcinoma tubular | p63, S-100, colágeno IV ou laminina, RE | Adenose microglandular: sem mioepiteliais, com membrana basal, S-100+, RE−2. |
| Microinvasão em CDIS | p63 + calponina; citoqueratina para ver células isoladas | Foco ≤ 1 mm sem camada mioepitelial = microinvasão. |
| Lesão papilífera | p63 + calponina; CK5/6; RE | Ver capítulo 3: mioepiteliais nos eixos e na periferia definem a categoria1. |
| Carcinoma papilífero encapsulado | p63 + calponina | Ausência na periferia; RE+/HER2−1. |
7.3Hiperplasia usual ou atípica?
| Marcador | Hiperplasia usual | Hiperplasia atípica / CDIS de baixo grau | Lesão de células colunares |
|---|---|---|---|
| CK5/6 ou CK14 | Mosaico | Negativo | Negativo3 |
| RE | Heterogêneo | Difuso e forte | Positivo3 |
Limitação
CDIS de alto grau e algumas lesões apócrinas podem ser CK5/6-negativos e RE-negativos; o painel serve para lesões de baixo grau. A hiperplasia usual com metaplasia apócrina perde o mosaico nas áreas apócrinas.
7.4Ductal ou lobular?
| Marcador | Ductal | Lobular | Observação |
|---|---|---|---|
| E-caderina | Membrana contínua | Ausente ou aberrante | Até 15% dos lobulares invasivos com expressão aberrante4 |
| Catenina p120 | Membrana | Citoplasma difuso | Marcador positivo de fenótipo lobular4 |
| β-catenina | Membrana | Ausente da membrana | Alternativa à p1204 |
Detalhes e armadilhas no capítulo 5.
7.5Invasão linfovascular ou retração?
Pelos critérios de Rosen, a invasão linfovascular é avaliada fora da massa tumoral, em espaços claramente revestidos por endotélio; o êmbolo não acompanha exatamente o contorno do espaço7. Quando há dúvida, a imuno-histoquímica para D2-40 (podoplanina, linfáticos), CD31 e ERG (endotélio em geral) confirma o revestimento endotelial10.
Detecção de invasão linfovascular: D2-40 versus HE
74 carcinomas iniciais. Dos 4 casos considerados positivos no HE, 2 eram falsos positivos na dupla marcação.
Adaptado de Debald et al., 20106.
D2-40 também marca células mioepiteliais
Proporção de casos com alguma marcação de células mioepiteliais por D2-40.
Adaptado de Rabban e Chen, 20085.
Armadilha do D2-40
Como o D2-40 marca, de forma focal e mais fraca, a camada mioepitelial, um ducto com CDIS pode ser confundido com êmbolo intralinfático. Combinar D2-40 com um marcador mioepitelial nuclear (p63) e com CD31 ou ERG resolve a dúvida: o linfático é D2-40+/CD31+/p63−; o ducto com CDIS tem p63+ na periferia5.
| Marcador | Linfático | Vaso sanguíneo | Camada mioepitelial |
|---|---|---|---|
| D2-40 | + (forte) | − | ± (focal, fraca)5 |
| CD31 / ERG | + | + | − |
| p63 | − | − | + |
7.6Lesões fusocelulares e metaplásicas
| Pergunta | Painel | Interpretação |
|---|---|---|
| Componente fusiforme é epitelial? | Citoqueratinas de amplo espectro e de alto peso (CK5/6, 34βE12), p63 | Positividade, mesmo focal, favorece carcinoma metaplásico10. |
| Fenótipo basal em carcinoma triplo-negativo | CK5/6 (ou CK5), CK14, CK17, EGFR | CK5 é o marcador mais sensível; ver capítulo 158. |
| Diferenciação mioepitelial | p63, actina de músculo liso, S-100, CD10 | Parte dos triplo-negativos tem diferenciação mioepitelial8. |
Células tumorais isoladas em linfonodos
A imuno-histoquímica para citoqueratina não é necessária de rotina, mas ajuda a identificar células isoladas em carcinoma lobular e após quimioterapia neoadjuvante9. Ver capítulo 9.
7.7Roteiro do laudo
Recomendação geral de boa prática para laudos de imuno-histoquímica diagnóstica.
| Marcadores realizados essencial | Lista dos anticorpos, com o resultado de cada um. |
| Padrão de marcação essencial | Nuclear, citoplasmático ou de membrana; contínuo ou descontínuo; difuso ou focal. |
| Interpretação integrada essencial | Conclusão diagnóstica que combina morfologia e painel. |
| Controles recomendado | Controle interno avaliável (ductos normais) e externo adequado. |
| Bloco testado recomendado | Identificação do bloco, especialmente quando há vários. |
Referências
- Rakha EA, Gandhi N, Climent F, van Deurzen CH, Haider SA, Dunk L, et al. Encapsulated papillary carcinoma of the breast: an invasive tumor with excellent prognosis. Am J Surg Pathol. 2011;35(8):1093-103. doi:10.1097/PAS.0b013e31821b3f65
- Shin SJ, Simpson PT, Da Silva L, Jayanthan J, Reid L, Lakhani SR, et al. Molecular evidence for progression of microglandular adenosis (MGA) to invasive carcinoma. Am J Surg Pathol. 2009;33(4):496-504. doi:10.1097/PAS.0b013e31818af361
- Simpson PT, Gale T, Reis-Filho JS, Jones C, Parry S, Sloane JP, et al. Columnar cell lesions of the breast: the missing link in breast cancer progression? A morphological and molecular analysis. Am J Surg Pathol. 2005;29(6):734-46. doi:10.1097/01.pas.0000157295.93914.3b
- Dabbs DJ, Schnitt SJ, Geyer FC, Weigelt B, Baehner FL, Decker T, et al. Lobular neoplasia of the breast revisited with emphasis on the role of E-cadherin immunohistochemistry. Am J Surg Pathol. 2013;37(7):e1-11. doi:10.1097/PAS.0b013e3182918a2b
- Rabban JT, Chen YY. D2-40 expression by breast myoepithelium: potential pitfalls in distinguishing intralymphatic carcinoma from in situ carcinoma. Hum Pathol. 2008;39(2):175-83. doi:10.1016/j.humpath.2007.06.018
- Debald M, Pölcher M, Flucke U, Walgenbach-Brünagel G, Walgenbach KJ, Höller T, et al. Increased detection of lymphatic vessel invasion by D2-40 (podoplanin) in early breast cancer: possible influence on patient selection for accelerated partial breast irradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010;77(4):1128-33. doi:10.1016/j.ijrobp.2009.06.088
- Rosen PP. Tumor emboli in intramammary lymphatics in breast carcinoma: pathologic criteria for diagnosis and clinical significance. Pathol Annu. 1983;18 Pt 2:215-32.
- Lerma E, Barnadas A, Prat J. Triple negative breast carcinomas: similarities and differences with basal like carcinomas. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2009;17(6):483-94. doi:10.1097/PAI.0b013e3181a725eb
- Cserni G, Brogi E, Cody HS, Deb R, Farshid G, O'Toole S, et al. Reporting of surgically removed lymph nodes for breast tumors: recommendations from the International Collaboration on Cancer Reporting. Arch Pathol Lab Med. 2022;146(11):1308-18. doi:10.5858/arpa.2022-0060-RA
- WHO Classification of Tumours Editorial Board. Breast tumours. 6th ed. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer; 2025. (WHO classification of tumours series).
Manual de patologia mamária · Dr. Roberto Falzoni · Capítulo 7. Fotomicrografias: acervo do autor.